Gen ARX

homeobox, povezan z aristaless Če želite uporabljati funkcije skupne rabe na tej strani, omogočite JavaScript. Iz Domača referenca Genetics. Nauči se več

Normalna funkcija

The ARX gen vsebuje navodila za proizvodnjo proteina, ki uravnava aktivnost drugih genov. Na podlagi tega ukrepa se protein ARX imenuje transkripcijski faktor. The ARX gen je del večje družine genov homeobox, ki v zgodnjem embrionalnem razvoju nadzorujejo nastanek številnih telesnih struktur. Natančneje, beljakovine ARX naj bi sodelovale pri razvoju možganov, trebušne slinavke, testisov in mišic, ki se uporabljajo za gibanje (skeletne mišice).

V trebušni slinavki, modih in skeletnih mišicah beljakovina ARX pomaga uravnavati proces, s katerim celice dozorijo za opravljanje posebnih funkcij (diferenciacija). V možganih v razvoju je protein ARX vključen v gibanje (migracijo) in komunikacijo živčnih celic (nevroni). Ta beljakovina zlasti ureja gene, ki igrajo vlogo pri migraciji specializiranih nevronov (internevronov) na njihovo ustrezno lokacijo. Internevroni prenašajo signale med drugimi nevroni.



Zdravstveni pogoji, povezani z genetskimi spremembami

Razvojna in epileptična encefalopatija 1

Mutacije v ARX gen lahko povzroči razvojno in epileptično encefalopatijo 1 (DEE1), motnjo, za katero so značilni ponavljajoči se napadi, imenovani infantilni krči, ki se začnejo v prvem letu življenja. Otroci s tem stanjem imajo tudi motnje v duševnem razvoju.

Normalni protein ARX vsebuje štiri regije, kjer se beljakovinski gradnik (aminokislina), imenovan alanin, večkrat ponovi. Ti odseki alaninov so znani kot polialaninski trakti. Najpogostejši ARX genske mutacije, ki povzročajo DEE1, dodajo dodatne alanine v prvi ali drugi polialaninski trakt v beljakovini ARX. Ta vrsta mutacije se imenuje ponavljajoča se ekspanzija polialanina. Raziskave kažejo, da te ponavljajoče se razširitve polialanina zmanjšujejo količino proteina ARX v celicah, čeprav mehanizem ni jasen. Drugo ARX genske mutacije, ki povzročajo to stanje, naj bi zmanjšale delovanje proteina ARX. Pomanjkanje funkcije ARX naj bi poslabšalo normalen razvoj in migracijo nekaterih internevronov, kar je verjetno osnova za infantilne krče in druge nevrološke težave, značilne za DEE1.

Več o tem zdravstvenem stanju

Partingtonov sindrom

Nekaj ​​mutacij v ARX gen so odkrili pri ljudeh s Partingtonovim sindromom, nevrološko motnjo, ki povzroča motnje v duševnem razvoju, in skupino gibalnih težav, imenovano žariščna distonija, ki prizadene predvsem roke. Najpogostejša mutacija, ki povzroči Partingtonov sindrom, podvajanje genskega materiala, zapisanega kot c.428_451dup, dodaja dodatne alanine v drugi polialaninski trakt v beljakovini ARX. Ponavljajoča se ekspanzija polialanina verjetno zmanjša količino proteina ARX ali poslabša njegovo delovanje in lahko moti normalno migracijo internevronov v možganih v razvoju, kar vodi v intelektualne motnje in distonijo, značilno za Partingtonov sindrom.


zakaj imam toliko madežev

Več o tem zdravstvenem stanju

X-vezana lissencefalija z nenormalnimi genitalijami

Vsaj 30 mutacij v ARX gen lahko povzroči X-vezano lissencefalijo z nenormalnimi genitalijami (XLAG). Za to stanje je značilen nenormalen razvoj možganov, ki ima za posledico nemoten videz možganov (lisensefalija) namesto normalnih gub in žlebov. Moški s XLAG imajo tudi nenormalne genitalije. The ARX genske mutacije, ki povzročajo XLAG, vodijo do proizvodnje nefunkcionalnega proteina ARX ali do popolne odsotnosti proteina ARX. Posledično protein ARX ne more opravljati svoje vloge pri uravnavanju aktivnosti genov, pomembnih za migracijo medevronov. Poleg tega, da moti normalen razvoj možganov, pomanjkanje funkcionalnega proteina ARX moti celično diferenciacijo v modih, kar vodi v razvoj nenormalnih genitalij. Menijo, da ima motnje v delovanju beljakovin ARX v trebušni slinavki vlogo pri prebavnih težavah, vključno s kronično drisko, ki jo imajo posamezniki s XLAG.

Samice z ARX genska mutacija ima običajno manj hude znake in simptome kot moški. Prizadete samice imajo lahko odsotnost tkiva, ki povezuje levo in desno polovico možganov (ageneza corpus callosum), določeno stopnjo motnje v duševnem razvoju in ponavljajoče se napade (epilepsija). Nekatere samice z ARX genska mutacija nima simptomov.

Več o tem zdravstvenem stanju

Druge motnje

Mutacije v ARX gen lahko povzroči različna stanja, ki poslabšajo delovanje možganov. Nekateri ARX genske mutacije povzročijo motnje v duševnem razvoju brez drugih nevroloških težav. Zaradi ARX gen je na kromosomu X, to stanje je znano kot X-povezana intelektualna invalidnost (XLID) ali včasih nesindromna XLID. XLID se lahko pojavi v kombinaciji z drugimi nevrološkimi težavami kot del različnih stanj, imenovanih XLID sindromi. ARX genske mutacije predstavljajo 9,5 odstotka vseh primerov XLID.


ljudje z zaprtimi očmi

ARX genske mutacije povzročajo več sindromov XLID, vključno z X-vezano lissencefalijo z nenormalnimi genitalijami, zgodnjo infantilno epileptično encefalopatijo 1 in Partingtonov sindrom (opisano zgoraj). Druga je mioklonična epilepsija, povezana z X, z motnjami v duševnem razvoju in spastičnostjo, ki povzroča motnje v duševnem razvoju in epilepsijo. ARX genske mutacije povzročajo tudi več sindromov, ki vključujejo strukturne malformacije možganov. Mednje spadata Proudov sindrom, za katerega je značilna ageneza korpusnega kalozuma in nenormalnih moških spolnih organov ter hidranencefalija z nenormalnimi genitalijami, zaradi česar je vrečka, napolnjena s tekočino, nadomestila večino možganskega tkiva (hidranencefalija) in nenormalne moške genitalije.

Iz neznanih razlogov lahko ista mutacija povzroči razvoj različnih stanj pri različnih ljudeh, tudi med posamezniki v isti družini. Ni jasno, zakaj mutacije v ARX gen povzročajo to vrsto pogojev; Raziskovalci kažejo, da so verjetno vključeni drugi genetski in okoljski dejavniki, ki niso bili ugotovljeni.

Druga imena za ta gen

  • homeobox, povezan z aristaless, povezan z X
  • ARX_HUMAN
  • ISSX
  • MRX29
  • MRX32
  • MRX33
  • MRX36
  • MRX38
  • MRX43
  • MRX54
  • MRXS1
  • PRTS

Dodatne informacije in viri

Preizkusi, navedeni v registru genetskih testov

Znanstveni članki o PubMedu

Katalog genov in bolezni OMIM

Raziskovalni viri

Reference

  • Abedini SS, Kahrizi K, Behjati F, Banihashemi S, Ghasemi Firoozabadi S, Najmabadi H. Mutacijsko presejanje gena ARX v iranskih družinah z intelektualnimi motnjami, povezanimi s X. Arch Iran Med. Junij 2012; 15 (6): 361-5. doi: 012156/AIM.009. Citiranje na PubMed
  • Bonneau D, Toutain A, Laquerrière A, Marret S, Saugier-Veber P, Barthez MA, Radi S, Biran-Mucignat V, Rodriguez D, Gélot A. X-vezana lissencefalija z odsotnim corpus callosum in dvoumnimi genitalijami (XLAG): klinična , slikanje z magnetno resonanco in nevropatološke ugotovitve. Ann Neurol. Marec 2002; 51 (3): 340-9. Citiranje na PubMed
  • Cho IT, Lim Y, Golden JA, Cho G. Povezan Homeobox (AX) brez kristala (ARX) Vzpostavlja interakcijo z β-kateninom, BCL9 in P300 za regulacijo kanonične signalizacije Wnt. PLoS One. 19. januar 2017; 12 (1): e0170282. doi: 10.1371/journal.pone.0170282. eZbirka 2017. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Cossée M, Faivre L, Philippe C, Hichri H, de Saint-Martin A, Laugel V, Bahi-Buisson N, Lemaitre JF, Leheup B, Delobel B, Demeer B, Poirier K, Biancalana V, Pinoit JM, Julia S, Chelly J, Devys D, Mandel JL. Razširitve polialanina ARX so močno vpletene v družinske primere duševne zaostalosti z infantilno epilepsijo in/ali distonijo rok. Am J Med Genet A. 2011; 155A (1): 98-105. doi: 10.1002/ajmg.a.33785. Citiranje na PubMed
  • Guerrini R, Moro F, Kato M, Barkovich AJ, Shiihara T, McShane MA, Hurst J, Loi M, Tohyama J, Norci V, Hayasaka K, Kang UJ, Das S, Dobyns WB. Razširitev prvega PolyA trakta ARX povzroča infantilne krče in statusno distoniko. Nevrologija. 2007 31. julij; 69 (5): 427-33. Citiranje na PubMed
  • Gécz J, Cloosterman D, Partington M. ARX: gen za vse letne čase. Curr Opin Genet Dev. Junij 2006; 16 (3): 308-16. Epub 2006 2. maj. Pregled. Citiranje na PubMed
  • Itoh M, Takizawa Y, Hanai S, Okazaki S, Miyata R, Inoue T, Akashi T, Hayashi M, Goto Y. Delna izguba endokrinih in eksokrinih celic trebušne slinavke človeške ARX-ničelne mutacije: upoštevanje diferenciacije trebušne slinavke. Diferenciacija. 2010 september-oktober; 80 (2-3): 118-22. doi: 10.1016/j.diff.2010.05.003. Epub 2010, 9. junij. Citiranje na PubMed
  • Kato M, Dobyns WB. X-vezana lissencefalija z nenormalnimi genitalijami kot tangencialna migracijska motnja, ki povzroča nepremagljivo epilepsijo: predlog za nov izraz 'interneuronopatija'. J Otroški nevrol. April 2005; 20 (4): 392-7. Citiranje na PubMed
  • Lee K, Ireland K, Bleeze M, Shoubridge C. Ekspanzijske mutacije ARX polialanina vodijo do migracijske ovire v rostralni skorji skupaj z razvojnim primanjkljajem kalbindin-pozitivnih kortikalnih GABAergičnih internevronov. Nevroznanost. 2017 15. avgust; 357: 220-231. doi: 10.1016/j.nevroznanost.2017.06.010. Epub 2017, 13. junij. Citiranje na PubMed
  • Marques I, Sá MJ, Soares G, Mota Mdo C, Pinheiro C, Aguiar L, Amado M, Soares C, Calado A, Dias P, Sousa AB, Fortuna AM, Santos R, Howell KB, Ryan MM, Leventer RJ, Sachdev R, Catford R, Friend K, Mattiske TR, Shoubridge C, Jorge P. Odkrivanje patogeneze variant polialaninskega trakta ARX s kliničnim in molekularnim pristopom. Mol Genet Genomic Med. Maj 2015; 3 (3): 203-14. doi: 10.1002/mg3.133. Epub 2015, 25. februar. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Nasrallah IM, Minarcik JC, Golden JA. Razširitev polialaninskega trakta v Arxu tvori intranuklearne vključke in povzroči povečano celično smrt. J Cell Biol. 2004, 8. november; 167 (3): 411-6. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Olivetti PR, Noebels JL. Internevron, prekinjen: molekularna patogeneza mutacij ARX in X-vezani infantilni krči. Curr Opin Neurobiol. Oktober 2012; 22 (5): 859-65. doi: 10.1016/j.conb.2012.04.006. Epub 2012 5. maj. Pregled. Citiranje na PubMed ali Brezplačen članek o PubMed Central
  • Partington MW, Turner G, Boyle J, Gécz J. Tri nove družine z duševno zaostalostjo, povezano s X, povzročeno z mutacijo 428-451dup (24bp) v ARX. Clin Genet. Julij 2004; 66 (1): 39-45. Citiranje na PubMed
  • Poirier K, Lacombe D, Gilbert-Dussardier B, Raynaud M, Desportes V, de Brouwer AP, Moraine C, Fryns JP, Ropers HH, Beldjord C, Chelly J, Bienvenu T. Pregled ARX pri družinah z duševno zaostalostjo: posledice za strategija molekularne diagnoze. Nevrogenetika. 2006 mar; 7 (1): 39-46. Epub 2005, 19. oktober 2005. Citiranje na PubMed
  • Sherr EH. Zgodba o ARX (epilepsija, duševna zaostalost, avtizem in možganske malformacije): en gen vodi do številnih fenotipov. Curr Opin Pediatr. 2003 Dec; 15 (6): 567-71. Pregled. Citiranje na PubMed
  • Shoubridge C, Cloosterman D, Parkinson-Lawerence E, Brooks D, Gécz J. Molekularna patologija ekspandiranih mutacij polialaninskega trakta v genu homeobox, povezanem z Aristaless. Genomika. Julij 2007; 90 (1): 59-71. Epub 2007, 9. maj. Citiranje na PubMed
  • Shoubridge C, Fullston T, Gécz J. Motnje spektra ARX: vdor v molekularno patologijo. Hum Mutat. Avgust 2010; 31 (8): 889-900. doi: 10.1002/humu.21288. Pregled. Citiranje na PubMed
  • Shoubridge C, Tan MH, Seiboth G, Gécz J. Domače domenske mutacije ARX odpravijo vezavo DNA in povzročijo izgubo transkripcijske represije. Hum Mol Genet. 1. april 2012; 21 (7): 1639-47. doi: 10.1093/hmg/ddr601. Epub 2011, 21. december. Citiranje na PubMed
  • Strømme P, Mangelsdorf ME, Shaw MA, Lower KM, Lewis SM, Bruyere H, Lütcherath V, Gedeon AK, Wallace RH, Scheffer IE, Turner G, Partington M, Frints SG, Fryns JP, Sutherland GR, Mulley JC, Gécz J Mutacije v človeškem ortologu Aristaless povzročajo duševno zaostalost, povezano s X, in epilepsijo. Nat Genet. April 2002; 30 (4): 441-5. Epub 2002, 11. marec. Citiranje na PubMed
  • Suri M. Fenotipski spekter mutacij ARX. Dev Med otroški nevrol. Februar 2005; 47 (2): 133-7. Pregled. Citiranje na PubMed
  • Uyanik G, Aigner L, Martin P, Gross C, Neumann D, Marschner-Schäfer H, Hehr U, Winkler J. ARX mutacije v X-povezani lissencefaliji z nenormalnimi genitalijami. Nevrologija. 2003, 22. julij; 61 (2): 232-5. Citiranje na PubMed
Vijak DNK

Ostani povezan

Prijavite se na glasilo My MedlinePlusKaj je to?Pojdi

Genomska lokacija

The ARX gen najdemo na X kromosom .

Sorodne zdravstvene teme

MEDICINSKA ENCIKLOPEDIJA

Razumevanje genetike

Zavrnitev odgovornosti

MedlinePlus se povezuje z zdravstvenimi informacijami iz nacionalnih inštitutov za zdravje in drugih zveznih vladnih agencij. MedlinePlus povezuje tudi zdravstvene informacije z nevladnih spletnih mest. Oglejte si našo zavrnitev odgovornosti glede zunanjih povezav in naše smernice za kakovost.

Genetics Home Reference se je združil z MedlinePlus. Vsebino Genetics Home Reference lahko zdaj najdete v razdelku 'Genetics' v MedlinePlus. Nauči se več

Podatki na tem spletnem mestu se ne smejo uporabljati kot nadomestek za strokovno zdravstveno oskrbo ali nasvet. Če imate vprašanja o svojem zdravju, se obrnite na zdravstvenega delavca.